医药学论文：纤维连结蛋白与冠心病[1]

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关键字：患者 发现 血浆 组织 细胞 作用 血小板 灌注 沉积 心肌梗死　　【摘要】　纤维连结蛋白(Fn)是一种具有广泛生物效应的非免疫性高分子糖蛋白。本文介绍纤维连结蛋白的来源、结构和功能以及在动脉粥样硬化、冠状动脉狭窄和急性心肌梗死(AMI)时Fn分布的变化和血浆Fn浓度的改变。

　　自从1948年Morrison［1］发现Fn以来，对外伤、烧伤、败血症和肾脏疾病等患者的血浆Fn浓度测定、Fn在组织中分布等方面的研究已日臻深入，但在冠心病中的作用及意义探讨较少。本文就Fn的生理特点及其在冠心病不同阶段的血浆Fn浓度改变和组织中Fn分布的变化作一综述。

　　一、Fn的来源及结构

　　Fn是一种糖蛋白，分子量为450 KD，是由约200 KD的两个亚基所组成的二聚体，亚基之间以二硫键相连［2］。

　　Fn分为血浆型和细胞型，其结构和性质非常相似。血浆型Fn主要由肝细胞产生，血管内皮细胞及巨噬细胞也能产生少量。细胞型Fn主要由成纤维细胞合成，为不溶性。可溶性Fn见于血浆、羊水、精液及脑脊液中；而不溶性Fn是细胞外纤维支架和除神经系统外的所有基底膜成分。

　　二、Fn的生理功能

　　1.Fn对细胞的趋化和迁移作用

　　实验证明，Fn通过对细胞的趋化及迁移作用，在对炎症组织修复和创伤愈合方面发挥一定的作用。在切除皮肤所造成的创伤中，可见大量Fn堆积在损伤组织、邻近组织内及炎症部位［3］。在正常皮肤组织中，Fn主要存在于表皮层，乳头层及网状结构层较少。而在炎症和创伤愈合过程中，Fn则大量堆积在网状结构层，使细胞迁移、细胞与细胞之间粘附、细胞与基质连结以及胶原沉积的支架，对修复损伤组织、维护血管壁的完整性发挥一定作用［4～6］。Fn的堆积是由于损伤血管对Fn的通透性增高和局部血管壁内皮细胞合成Fn增多所致［3］。

　　2.Fn的止血与抗血栓作用

　　Fn在血小板聚集和粘附中起一定的作用，它存在于血小板的α颗粒中，凝血酶或者胶原可使Fn释放、分泌到血小板膜的表面［7，8］。Santoro等［7］将激活的血小板加入抗Fn血清，发现血小板失去粘附胶原的能力，支持Fn是血小板粘附于胶原的受体。

　　Kaplan等［9］将凝血酶和ADP灌注到鼠体内，观察到Fn水平低的鼠，体内纤维蛋白原消耗多，纤维蛋白降解产物增加，血小板聚集性增高，鼠的死亡率高，而Fn水平高的鼠结果则相反。若在灌注液中加入抗Fn血清，则鼠的死亡率明显增加；而单独用抗血清并不引起鼠的死亡，这说明鼠的死亡与Fn降低、血液凝固性增高有关。血浆Fn还可以通过与XⅢ因子结合，抑制纤维蛋白(原)复合物形成，加强纤溶酶原向纤溶酶转化而促进血凝块溶解［10］。由此可见，Fn尚有抗血栓形成的生理功能。

　　三、Fn与冠心病

　　1.Fn在动脉粥样硬化(AS)形成中的作用

　　Fn是肉芽组织早期最主要的细胞外基质，随着肉芽组织的成熟，胶原间质成为主要基质成分，Fn减少甚至消失［11］。同样，动脉损伤修复增厚的内膜、脂纹及早期纤维斑块均有大量Fn沉积，表明Fn存在可能是AS早期病变的特征性标志。随着AS斑块纤维化，Fn逐渐被胶原间质替代。AS发展过程中Fn的变化与肉芽组织成熟过程极为相似，支持了AS发生的损伤反应学说。

　　也有一些作者发现没有内膜损伤，由高胆固醇血症所致的AS斑块，Fn有类似变化。Tanouchi等［12］在正常兔主动脉中，仅发现Fn沿内皮细胞呈膜样分布，采用高胆固醇食物喂养兔子四周后，脂纹出现，Fn浓密地积聚于脂纹内膜。八周后，脂纹扩大，Fn着色更加浓密。14周后，Fn仍聚集于内皮细胞层及增厚内膜的浅层，但深层减少，此时胶原及弹性蛋白成束出现。这些发现提示在无内膜损伤而由高胆固醇所致的AS中，Fn起主要作用。

　　2.正常心脏与急性心肌梗死时Fn的定位及来源

　　在正常心肌，Fn围绕着心肌细胞组成精巧的网状结构。在动、静脉和毛细血管中，Fn位于内皮细胞基底膜，心内膜处可见薄层Fn，血管内皮细胞是产生 Fn的重要场所之一［13］。

　　在鼠实验性心肌梗死时发现，夹闭冠脉4小时后，Fn出现在梗死区，24小时后Fn更多、更均匀地分布于上述组织，48小时Fn沉积达到高峰，以后进行性下降［14］。Shekhonin等［15］采用免疫荧光法检测梗死组织的Fn分布，亦得出类似结果，血浆Fn自夹闭冠脉3小时后沉积于梗死组织逐渐增多，第3天大量沉积于梗死组织，在心肌梗死30天后的疤痕组织中，Fn明显减少。Fn在梗死组织中沉积的作用可能有五个方面：①通过与坏死组织中医药学论文